Les buts ont été inscrits par les milieux de terrain Tyler Adams, à la 45e minute, et Giovanni Reyna, peu après l'heure de jeu (63e).
Les Mexicains ont cru pouvoir revenir dans le match lorsqu'un pénalty a été sifflé en leur faveur à la 73e minute, mais la décision arbitrale a été annulée après recours à l'assistance vidéo.
La partie a en outre été interrompue à plusieurs reprises en fin de match en raison d'insultes notamment homophobes venues des tribunes.
"On ne se lasse jamais de gagner des trophées pour son pays. Je ne prendrai jamais rien pour acquis", a réagi "Gio" Reyna.
Les Etats-Unis, qui accueilleront la Copa America cet été, avaient déjà remporté les deux premières éditions de la Ligue des nations de la Concacaf en 2021 et 2023, en battant respectivement le Mexique et le Canada.
Les Etats-Unis ont remporté dimanche pour la troisième fois consécutive la Ligue des nations de la Concacaf (Amérique du Nord, centrale et Caraïbes) en battant en finale le Mexique 2 à 0, dimanche à Dallas.